黑帮老大艾迪•金策划了一起凶杀案,被偶然路过的年轻人西恩•琼斯(Nathan Phillips 饰)目击。为了在法庭上成功指控这个作恶多端的黑社会头子,警方派出资深联邦密探尼维利•费恩(Samuel L. Jackson 饰)负责保护西恩,并将其从夏威夷护送至洛杉矶法庭。为避免证人遇害,尼维利采取声东击西的策略,与西恩偷偷乘上一架普通的红眼航班。
然而这项绝密的计划被艾迪安排在警方的内奸获知,为了逃脱法律制裁,艾迪派出携带大量毒蛇的杀手登上飞机,一场离奇恐怖的血腥灭口案件就此展开……
影片故事延续前作,路奇乌斯(保罗·麦斯卡 Paul Mescal 饰)童年时亲眼目击受万人景仰的英雄马克西蒙斯死于舅舅之手,多年后已长大成人的他,在暴君的铁腕统治下,被迫进入竞技场为生存而战。心中充满怒火的路奇乌斯,眼见罗马帝国的未来岌岌可危,决心讨回本属于他的权力和荣誉 ,还罗马人民一个辉煌的罗马。